近期，日本科学家发现：耳蜗中的色素——**褐黑素（Melanin）**在遗传性听力损失中可能既是“保护伞”，也可能是“元凶”，具体作用则取决于个体的基因背景。这项研究由东京科学研究所（Science Tokyo）的伊藤拓副教授领导，研究成果于2025年5月17日在线发表于国际期刊《Neurobiology of Disease》。

遗传性耳聋为何轻重不一？褐黑素可能是关键影响因子

尽管遗传性听力损失影响全球数百万人，但为什么同一家族中、同一基因突变的患者听力损失程度差异巨大，一直是科学难题。研究人员认为，除了基因突变本身，可能还有“调节因子”在发挥作用，而褐黑素正是近年来引起关注的重要线索之一。

褐黑素存在于皮肤、眼睛、耳蜗等组织中，通常具有抗氧化功能，有助于保护组织免受损伤。然而，也有研究表明在某些病理状态下，褐黑素可能反过来引发炎症，损害听觉系统。

实验设计：比较有色素与无色素听损小鼠的听力与免疫反应差异

为了揭示色素在遗传性听力损失中的作用机制，研究团队使用了缺失 SLC26A4 基因的小鼠模型。该基因突变在人类中与“常见遗传性耳聋”密切相关。

他们将小鼠分为两组：

• 一组为正常色素（有色素）小鼠；

• 一组为白化型（无色素）小鼠。

通过三维结构成像、基因表达分析与免疫细胞观察，团队深入比较了两组小鼠之间的听力表现与免疫反应。

研究发现，有色素小鼠的听力损失更严重，耳蜗中存在明显增大的巨噬细胞，表明免疫系统被持续激活。进一步的转录组分析显示，问题并非在于褐黑素过度合成，而是其代谢清除功能失调，导致病理性累积。

研究结论：色素异常累积会激活免疫炎症通路，加重耳聋进程

研究人员提出了一个新的发病机制模型：

1. SLC26A4基因功能缺失 →

2. 耳蜗代谢应激 →

3. 褐黑素清除障碍、在耳蜗中逐渐堆积 →

4. 激活免疫细胞（巨噬细胞）并诱发慢性炎症 →

5. 加重听力退化

这一过程在有色素小鼠中表现更为显著，而无色素小鼠因缺乏褐黑素，反而免于这一炎症通路所致的损伤。

临床启示：色素状态可能成为个性化诊疗新指标

研究负责人伊藤拓指出，这项研究不仅揭示了褐黑素在遗传性听力损失中的“双面角色”，也提出了多个具有转化潜力的临床方向：

• 色素状态（如肤色、眼色）可能用于预测疾病严重程度；

• 针对褐黑素代谢通路的药物干预，或可成为未来治疗耳聋的新策略；

• 调控巨噬细胞活性也可能减缓耳蜗的免疫炎症反应。

此外，研究还提示，不同人种因色素水平不同，其对遗传性耳聋的易感性可能存在差异，这为理解种族之间听力障碍发病机制提供了新视角。

原始文献：

Aoki Natsuki 等，《影响 SLC26A4 缺失小鼠中褐黑素与巨噬细胞激活对听力损失的影响》，发表于《Neurobiology of Disease》，2025年，DOI: 10.1016/j.nbd.2025.106962。